Наталья Негода окончила школу-студию МХАТ в 1986 году. Дебютировала в фильме «Завтра была война» Бориса Васильева, а широкую известность получила после главной роли в фильме «Маленькая Вера». Позднее она переехала в США и сыграла в фильме «Назад в СССР».

Вернувшись в Россию, Наталья снялась в картине Алексея Мизгирева «Бубен, барабан», за которую получила премию «Золотой орёл». В ее фильмографии около десяти фильмов.