В 1998 году Мария Семкина заняла первое место на фотоконкурсе, организованном модельным агентством «Имидж-Элит» и «КП-на-Дону», после чего быстро стала востребованной моделью в России. В 2002 году состоялся её дебют в кино с фильмом «Одиночество крови», а широкую известность актриса получила благодаря роли Светы Березкиной в сериале «Обреченная стать звездой».

Кроме этого, Семкина снялась в сериале «Папины дочки», а также в фильмах и проектах с откровенными сценами, таких как «В ритме танго» (2006) и «Азиат» (2008). Она также участвовала в различных фотосессиях, подчеркивающих её актёрскую и модельную карьеру.